Fase I y II. Biotransformación. Metabolismo. Farmacocinética. Farmacología

Resumen

Puntos clave

• La biotransformación de medicamentos se divide en Fase 1 y Fase 2, con el objetivo de metabolizar los fármacos para hacerlos más hidrosolubles y facilitar su eliminación. 0:39
• La Fase 1 convierte el fármaco en una molécula ligeramente más hidrosoluble a través de reacciones como oxidación, reducción e hidrólisis. 0:39
• El metabolismo de Fase 1 puede ser microsomal, mediado por el sistema citocromo P450 (CYP) en el retículo endoplásmico liso, que realiza oxidaciones. 2:19
• El metabolismo no microsomal de Fase 1 incluye la hidrólisis, catalizada por enzimas como esterasas y amidohidrolasas, que actúan sobre ésteres y amidas. 2:32
• Ejemplos de enzimas no microsomales de Fase 1 son las colinesterasas, que metabolizan succinilcolina y anestésicos, y las monoaminooxidasas (MAO), que degradan neurotransmisores como serotonina y dopamina. 3:20
• La glucuronidación es importante para la eliminación de fármacos como la morfina y puede estar implicada en el síndrome del bebé gris con cloranfenicol. 4:30
• La conjugación con glutatión es crucial para desintoxicar compuestos reactivos, como los derivados del paracetamol. 5:19
• La Fase 2 implica la conjugación del fármaco (o su metabolito de Fase 1) con moléculas endógenas mediante enzimas transferasas, para hacerlo mucho más polar y fácil de excretar. 5:43
• Las reacciones de Fase 2 incluyen glucuronidación, sulfatación, acetilación, conjugación con glutatión y metilación. 6:20
• La velocidad de las reacciones de Fase 2, como la acetilación, varía entre individuos (acetiladores rápidos vs. lentos), lo que puede influir en la toxicidad y efectos adversos de ciertos fármacos. 6:46